#SựKiệnNgàyHômNay: Liệu pháp gen trong tử cung đang tiến gần hơn đến thực tế
Các nhà nghiên cứu đang tiến gần hơn đến việc sử dụng liệu pháp gen trong tử cung để ngăn chặn các bệnh di truyền. Hiện tại, FDA chỉ chấp thuận một liệu pháp gen, gọi là Zolgensma, để điều trị chứng teo cơ cột sống ở trẻ sơ sinh và trẻ em đến hai tuổi.
Tuy nhiên, chúng ta có thể đã muộn để ngăn chặn các vấn đề sức khỏe suốt đời nếu không can thiệp sớm hơn. Nhà nghiên cứu Beltrán Borges đã thử nghiệm công nghệ chỉnh sửa gen trên chuột và cừu, và đã kiểm tra việc tiêm virus mang các chỉ dẫn di truyền để chỉnh sửa gen trong tử cung.
Tuy nhiên, công việc này đang đối mặt với nhiều thách thức, bao gồm phản ứng miễn dịch, việc vận chuyển thuốc và đảm bảo an toàn cho cả thai nhi và cha mẹ. Thử nghiệm trên người đầu tiên trong tử cung có thể phải đợi từ 5 đến 10 năm nữa.
Mặc dù những bài thuyết trình tại hội nghị này mang lại một số hy vọng, nhưng cần thận trọng để không gieo hy vọng hão huyền. Chỉ khi đã hoàn thiện và đảm bảo an toàn, chúng ta mới có thể áp dụng các liệu pháp gen trong tử cung để phòng ngừa các bệnh di truyền.
Nguồn: https://www.wired.com/story/gene-therapy-in-the-womb-is-inching-closer-to-reality/
Hiện tại, rất ít bệnh di truyền có liệu pháp gen đã được FDA chấp thuận. Một liệu pháp, được gọi là Zolgensma, điều trị chứng teo cơ cột sống ở trẻ sơ sinh và trẻ em đến hai tuổi. Nhưng ngăn chặn căn bệnh này trong thời thơ ấu có thể vẫn là quá muộn để tránh các vấn đề sức khỏe suốt đời. Beltrán Borges, một nhà nghiên cứu sau tiến sĩ về phẫu thuật nhi khoa tại Đại học California, San Francisco, cho biết: “Khi đứa trẻ được sinh ra, ở dạng bệnh nghiêm trọng nhất, các tế bào thần kinh bị ảnh hưởng trong căn bệnh này đã bị bệnh. “Chúng tôi tự hỏi: Nếu can thiệp sớm hơn, liệu chúng ta có thể ngăn chặn căn bệnh đó xảy ra và đứa trẻ có cuộc sống bình thường không?”
trong năm 2019, các nhà nghiên cứu Thổ Nhĩ Kỳ đã công bố bằng chứng cho thấy việc chỉnh sửa gen trong tử cung cho rối loạn này có thể hoạt động ở chuột. Borges nói: “Chúng tôi muốn tiến thêm một bước nữa và đưa nó đến với cừu”, vốn là những đối tượng thử nghiệm đã được nghiên cứu kỹ lưỡng về căn bệnh này.
Borges đã kiểm tra xem máy móc chỉnh sửa gen sẽ đi đến đâu nếu được tiêm qua tĩnh mạch rốn hoặc trực tiếp vào hộp sọ. Tiêm rốn ít trực tiếp hơn, nhưng dễ tiếp cận hơn nhiều. Nhóm của ông đã thử nghiệm hai con đường bằng cách tiêm một loại virus lành tính mang các chỉ dẫn di truyền sẽ làm cho các tế bào nhận phát sáng màu xanh lục, cho biết nơi chúng đã hạ cánh.
Dựa theo kết quả kỳ thi vào trường Borges chia sẻ tại hội nghị, những chỉ dẫn được gửi bằng cách tiêm vào rốn đã đi đến nơi mà ông hy vọng, như não, tủy sống và các tế bào cơ. Nhưng có một nhược điểm: Họ cũng đã đi đến nơi mà họ không nên làm. Borges đã báo cáo một số vị trí nhỏ mà vật liệu di truyền xâm nhập vào tế bào trứng của bào thai cừu cái. “Không bao giờ được chạm vào những thứ đó,” Borges nói. “Điều đó giống như một đường kẻ lớn màu đỏ được nhìn thấy trên thực địa và mọi người đều tôn trọng.” Điều cần thiết là tránh làm bất cứ điều gì có thể cho phép chỉnh sửa các tế bào sinh sản hoặc “dòng mầm”, bởi vì những thay đổi DNA đó có thể được truyền lại cho thế hệ tiếp theo. Các liệu pháp thay thế gen, bao gồm cả thí nghiệm này, không chỉnh sửa bộ gen của một cá nhân và không thể di truyền.
Borges vẫn đang tìm hiểu tại sao điều này chỉ xảy ra với trứng chứ không phải tinh trùng, và điều gì có thể ngăn chặn nó. Nhưng công việc đang diễn ra nêu bật sự thận trọng mà các nhà nghiên cứu đang tiến hành. Một trong những thách thức lớn khác mà các nhà nghiên cứu đang dự đoán là phản ứng miễn dịch. Nhiều người có kháng thể đối với protein Cas9 mà Crispr sử dụng để cắt DNA, điều đó có nghĩa là cơ thể của họ có thể từ chối liệu pháp hoàn toàn.
Một cặp bài thuyết trình về liệu pháp gen trong tử cung ở chuột đã nêu bật vai trò của khả năng miễn dịch trong việc xác định liệu một liệu pháp có hiệu quả hay không. Ví dụ, một bộ kết quả điều tra một phương pháp chữa trị lâu dài bệnh tyrosinemia, một bệnh gan di truyền, cho thấy liệu pháp gen tiếp tục hoạt động trong bào thai ngay cả khi người mẹ miễn dịch với máy chỉnh sửa Cas9. Nhưng trong một bài trình bày khác, cùng một nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng khả năng miễn dịch của mẹ đã ngăn chặn liệu pháp gen trong tử cung trong các trường hợp khác: Khi những con chuột mang thai có khả năng miễn dịch với vi rút AAV9 thường được sử dụng để cung cấp liệu pháp gen, nhiều con của chúng đã chết do hệ miễn dịch của mẹ. phản ứng. Một giải pháp khả thi mà các nhà nghiên cứu đang xem xét cho các thử nghiệm trong tương lai ở người: Liệu tiêm trực tiếp liệu pháp vào dây rốn sớm trong thai kỳ có thể bảo vệ thai nhi khỏi phản ứng miễn dịch của người mẹ hay không.
Vẫn còn rất sớm đối với liệu pháp gen trong tử cung và Peranteau nhấn mạnh rằng cho đến nay hầu hết công việc đã được thực hiện ở chuột và các loài linh trưởng không phải người. Sẽ mất một thời gian để vượt qua những thách thức do vận chuyển thuốc, đào thải miễn dịch và nguy cơ chỉnh sửa dòng mầm. Sau đó, sẽ cần nhiều nghiên cứu hơn để đảm bảo an toàn cho cả thai nhi và cha mẹ, đồng thời để kiểm tra xem lợi ích của liệu pháp này có kéo dài lâu sau khi điều trị hay không. “Tất cả đều là bằng chứng về khái niệm,” ông nói, ước tính rằng thử nghiệm trên người đầu tiên trong tử cung có lẽ vẫn còn từ 5 đến 10 năm nữa. Vì vậy, trong khi những bài thuyết trình tại hội nghị này mang lại một số hy vọng, thì ông nói, “Điều quan trọng nhất là đừng gieo hy vọng hão huyền.”
