Biểu hiện thị giác kỳ lạ Có Thể Là Chìa Khóa cho Điều Trị Đau Nửa đầu Hiệu Quả
Chính xác vì sao CSD bắt đầu, không ai biết. Tương tự, vẫn còn rất nhiều bí ẩn về những gì kích hoạt cơn đau của đau nửa đầu. Các nghiên cứu trước đây đã đề xuất rằng những cơn đau nửa đầu xảy ra khi có điều gì đó trong chất lỏng chảy mạch não gián tiếp kích hoạt cảm giác trong những lớp màng giữa não và sọ gà. Thí nghiệm của Rasmussen, do nhà thần kinh học Maiken Nedergaard dẫn đầu, ban đầu đã đặt ra để tìm dẫn chứng để ủng hộ điều này – nhưng họ ra về trống vắng. “Chúng tôi không nhận được bất cứ điều gì,” ông nói.
Vì vậy, họ đã thử một phương pháp khác, tiêm các chất theo dõi nhuộm vào chất lỏng chảy mạch não và hình ảnh sọ của chuột. Các chất theo dõi tập trung ở cuối thần kinh ba nhánh, “những bó thần kinh lớn như hai xúc xích nằm ở đáy sọ.” Đó là một bất ngờ lớn, ông nói, khi phát hiện ra rằng các chất đã có thể đến được phần này của hệ thống thần kinh ngoại biên, nơi chúng có thể kích hoạt các receptor đau. “Vì vậy chúng tôi đã phấn khích và cũng rất nghi ngờ – như thế nào nó còn đến được đó?” Điều này dẫn họ đến dẫn vào – cuối thần kinh ba nhánh mà có tiếp xúc mở với chất lỏng chảy mạch não.
Các nhà nghiên cứu cũng lấy mẫu chất lỏng chảy mạch não và phát hiện hơn 100 protein tăng hoặc giảm sau CSD, gợi ý sự liên quan tiềm năng đến cơn đau của đau nửa đầu. Mười hai protein tăng lên được biết đến là hoạt động như chất truyền thông có khả năng kích hoạt thần kinh cảm giác, bao gồm một được gọi là peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP), một mục tiêu đã biết của các loại thuốc chống đau nửa đầu. Rasmussen nói rằng việc tìm thấy nó giữa hỗn hợp là một dấu hiệu tốt. “Nhưng đối với chúng tôi, điều hấp dẫn nhất thực sự là 11 protein khác mà trước đây chưa được mô tả,” ông nói – vì những protein này có thể mở cánh cửa cho các liệu pháp mới.
Có lý do để cẩn trọng, theo Turgay Dalkara, một giáo sư y học thần kinh tại Đại học Hacettepe ở Thổ Nhĩ Kỳ với sở thích về các hiện tượng aura. Các mô hình chuột hữu ích, nhưng sự khác biệt về kích thước trong các sọ của rodent và con người là vấn đề – đặc biệt khi đến vùng mà đã tìm thấy dấu hiệu. “Từ chuột đến con người, tỷ lệ diện tích/thể tích rất khác biệt,” ông nói. Ý tưởng mà đội của Rasmussen ban đầu điều tra – rằng CSD giải phóng các chất để kích hoạt và làm nhạy thần kinh trong màng não – vẫn là cơ chế được hỗ trợ tốt nhất quan sát ở con người, ông thêm. Sự phát hiện của Rasmussen, về vị trí trước đây chưa phát hiện được mà chất lỏng chảy mạch não có thể tiếp xúc với thần kinh, nên được xem xét là một sự bổ sung có thể xảy ra, không phải thay thế cho nó.
Hadjikhani đồng ý nhưng vẫn rất hứng thú với việc tìm ra một con đường nghiên cứu khác. Đối với các bác sĩ, sự thiếu hiểu biết về cách những cơn đau nửa đầu hoạt động có nghĩa là phải tìm kiếm sự kết hợp đúng của các loại thuốc để mang lại sự giảm nhẹ cho người mắc bệnh. “Bạn thử một cái. Bạn thử kết hợp. Bạn rút bớt một cái,” bà nói. “Bạn phải là Sherlock Holmes, tìm ra những gì kích hoạt các vấn đề.”
Sự thay đổi khác nhau về cơn đau nửa đầu có nghĩa là có thể sẽ không bao giờ có một giải pháp bạch kim. Rasmussen hy vọng rằng, trong dài hạn, khả năng quan sát sự thay đổi trong chất lỏng chảy mạch não cá nhân có thể giảm đi sự đoán cử và dẫn đến các giải pháp cá nhân hóa. #sựkiệnngàyhôm #đaunửađầu #migraine
Exactly why CSD starts, nobody knows. Similarly, plenty of mysteries remain about what activates the pain of migraines. Past studies have proposed that migraine headaches occur when something in the cerebrospinal fluid indirectly activates nerves in the nearby meninges, the layers of membrane between the brain and the skull. Rasmussen’s experiment, led by neuroscientist Maiken Nedergaard, initially set out to find evidence to support this—but they came away empty-handed. “We didn’t get anything,” he says.
So they tried a different approach, injecting fluorescent tracer substances into the cerebrospinal fluid and imaging the mice’s skulls. The tracers concentrated at the end of the trigeminal nerve, “these big nerve bundles that lie like two sausages on the base of the skull.” It was a big surprise, he says, to find substances were able to reach this part of the peripheral nervous system, where they could activate pain receptors. “So we got excited and also very puzzled—like, how does it even get there?” This led them to the opening—the end of the trigeminal nerve that was in open contact with the cerebrospinal fluid.
The researchers also sampled the cerebrospinal fluid and found more than 100 proteins that rose or fell in the aftermath of CSD, suggesting potential involvement in the pain of migraine. A dozen of the proteins that increased are known to act as transmitter substances capable of activating sensory nerves, including one called calcitonin gene-related peptide (CGRP), a known target for migraine drugs. Rasmussen says it was a good sign to find it among the mix. “But for us, what is most interesting is really the 11 other proteins that have not been described before,” he says—as these could open the door for new treatments.
There are still reasons to be cautious, says Turgay Dalkara, a professor of neurology at Hacettepe University in Turkey with an interest in auras. Mouse models are useful, but the size differences in rodent and human skulls are problematic—especially when it comes to the area where the opening was found. “From the mouse to the human, the surface-volume ratio is dramatically different,” he says. The idea that Rasmussen’s team initially investigated—that CSD releases substances that activate and sensitize nerves in the meninges—remains the best supported mechanism observed in humans, he adds. Rasmussen’s finding, of this previously undiscovered spot where cerebrospinal fluid could touch nerves, should be considered a possible addition to this picture, not a replacement for it.
Hadjikhani agrees but is nevertheless excited to find a further pathway for investigation. For doctors, the lack of understanding about how migraines work means sleuthing for the right combinations of medicines to give sufferers some relief. “You try one. You try a combination. You take one off,” she says. “You have to be Sherlock Holmes, finding what triggers things.”
The fact that migraines vary so much means there may never be a silver bullet solution. Rasmussen hopes that, in the long term, being able to observe changes in an individual’s cerebrospinal fluid could minimize this guesswork and lead to personalized solutions.
[ad_2]
